摘要：开展仿制药一致性评价对提高我国仿制药整体水平具有重要意义，为适应制药企业的新需求，本文基于仿制药一致性评价对制药工程专业实验改革进行了探讨。
关键词：仿制药一致性评价，制药工程专业实验    教育教学论坛
 
Study on Pharmaceutical Engineering Specialty Experiment Based on Generics Quality Consistency Evaluation
Xiong¹, Xia-Yun Xiang²
(1. School of Chemistry and Chemical Engineering Hunan University of Science and Technology, Xiangtan 411201；2. Academic Administration Hunan University of Science and Technology, Xiangtan 411201, China)
 
Abstract: Generics quality consistency evaluation is very important in improving the level of pharmaceutical industry. In this paper, the educational reformation of pharmaceutical engineering specialty experiment based on generics quality consistency evaluation was analyzed. This analysis will be helpful to meet the need of pharmaceutical industry.
Keywords: Generics quality consistency evaluation；Pharmaceutical engineering specialty experiment
 
我国为仿制药大国，仿制药作为我国临床用药的主体，其疗效和安全性直接关系到广大人民群众的根本利益。仿制药经过几十年的蓬勃发展已使我国制药行业取得了长足的进步，为解决我国人民群众缺医少药的问题做出了重大贡献，但我国不少仿制药疗效仍不太理想，与国外原研药品相比存在较为明显的差距。为解决当前我国仿制药质量参差不齐的问题，进一步保障人民群众用药的安全性和有效性，提高我国仿制药的整体实力，国务院办公厅于2016年3月发布了开展仿制药质量疗效一致性评价工作的意见^[1]。
开展仿制药一致性评价，对提高我国仿制药的整体水平具有重要意义。对我国制药企业而言，这既是一个关系企业生死存亡的挑战，也是提升药品质量和企业竞争力的机遇。与此同时，为适应制药企业的新需求，我国制药工程专业人才的培养也面临新的挑战。为适应制药行业的新需求，笔者基于仿制药一致性评价对制药工程专业实验改革进行了探索思考，以提高制药工程专业本科生解决实际问题的能力，为我国仿制药的发展完善培养专业人才。
 
1、制药工程专业实验的开展现状
制药工程专业实验是制药工程专业实践教学的重要环节，是培养学生从事制药工程专业工作的基本实验技能和解决制药企业生产过程中实际问题能力的必修课程。以湖南科技大学制药工程专业为例，当前开设的专业实验包括原料药制备（药物合成和天然产物提取分离）、药物制剂和药物分析三大块。其中药物合成实验包括化学原料药阿司匹林、扑炎痛和苯佐卡因的制备，天然产物提取分离包括防已中粉防已甲素和乙素的提取分离与鉴定，药物制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂和滴丸的制备，药物分析包括片剂硬度与脆碎度测定、崩解时限检查、片剂溶出度测定、药物有效含量测定等。目前制药工程专业实验普遍存在如下问题：（1）实验以验证性为主，学生学习缺乏主动性；（2）实验交叠较小，综合运用知识能力差；（3）实验内容更新少，未跟紧行业需求^[2]。
 
2、制药工程专业实验的改革探讨
2.1原料药实验改革探讨
当前原料药制备实验主要注重产品收率和外观，而对杂质、晶型、成盐、溶剂残留、粒度等不作要求。结合院系已有设备情况，可考虑增加自制原料药晶型和杂质的测定。药物晶型往往对药物疗效具有重要影响，原料药晶型的不同将可能导致仿制药品与原研药品在质量上存在较大的差异^[3]。在制备原料药时，需与原研制剂原料药的优势晶型一致，因此在原料药制备实验中可尝试采用X射线衍射法、红外光谱法或热分析法等对制备的原料药进行晶型分析，让学生理解晶型对保证药物疗效的重要性。杂质对药品的疗效和安全性有重要影响，原料药不同的制备工艺将可能使杂质的种类和含量具有较大区别。在完成原料药制备后可采用HPLC测定自制样品与原研原料药的谱图，从杂质的整体出发，评价自制原料药的质量。将自制的原料药保存、并用于下一阶段的制剂实验，可进一步比较自制原料药与原研原料药对药品质量的影响。
 
2.2药物制剂实验改革探讨
在药物制剂过程中，辅料的种类、质量、杂质、用量等均会对药品质量产生重大影响。此外，生产工艺也是引起药物疗效变化的重要因素。由于有众多的影响因素存在，在药物制剂实验过程中，难以对每个环节都给予关注，因此在实验教学过程中可着重让学生考查处方组成和生产工艺对药品质量的影响。改变传统的验证型实验教学方式，即可使学生通过实验直接验证已学过的基本理论和基本知识，也有利于增强学生学习的主动性，培养学生发现问题、分析问题、解决问题的能力，并且可以使学生深刻认识制剂过程对药品质量的重要影响，从而加深对仿制药质量一致性评价的理解。如在制备阿司匹林片剂时，在验证教科书上指定的处方外，还可以允许学生根据已学理论知识选择其他2种常用填充剂进行处方设计，或者可以允许学生对阿司匹林片剂的制备工艺流程进行更改（如将制粒压片更改为直接压片），并在可压性、外观、硬度等方面对各处方、工艺条件下制备的片剂进行比较分析。制剂实验完成后，将制备的片剂保存用于下一阶段的药物分析实验。
 
2.3药物分析实验改革探讨
当前药物分析实验主要对片剂的硬度、崩解度、溶出度和药物有效含量进行测定。在仿制药一致性评价方面，口服固体制剂溶出度的测定至关重要。对于口服固体制剂而言，开展一致性评价的关键在于评价仿制制剂在多种介质条件下的溶出曲线是否与原研制剂一致。已有数据表明，若仿制药在多种介质下的溶出曲线与原研品或参比制剂皆一致，则两者体内生物利用度一致的概率高达90%^[4]，因此，体外多条溶出曲线能较好地反映药物体内疗效，可以用于口服固体制剂质量一致性评价，并且这种方法相对简便、快速、廉价，可用于学生实验。因此，在药物分析实验中应着重对溶出度测定实验进行改革。在溶出度测定过程中，应改变以往实验中以单一溶出介质进行实验的局限性，合理选择四种溶出介质对自制制剂的溶出行为进行考查，更加科学合理的评价自制制剂的质量。此外，采用HPLC对自制片剂的主药含量和杂质进行测定，与参比制剂对比，判断药物有效含量与杂质是否符合要求，判断不同的辅料或生产工艺是否会使制剂过程中产生新的杂质，从而进一步理解制剂处方组成和制剂工艺对药品质量的影响。
 
3、结语
原料药、辅料和生产工艺是影响药品质量的三个重要因素，为培养懂仿制药一致性评价的专业人才，本文对制药工程专业实验改革进行了探讨。在原料药制备实验方面，加入晶型和杂质的检验，能让学生进一步了解原料药对药品质量的影响。在药物制剂实验中，允许学生自由设计处方和生产工艺，改变传统的验证型实验教学方式，培养学生解决问题的能力，提高对仿制药质量一致性评价的认识。药物分析实验采用多种介质的溶出曲线代替单一介质的溶出曲线，让学生较为深入的了解口服固体制剂一致性评价的方法。以仿制药质量一致性评价为基础对制药工程专业实验进行改革，既可以增强制药工程专业实验的连续性，而且可使学生能较好地适应制药行业新需求。
 
参考文献
[1] 陈燕忠. 仿制药一致性评价-机遇与挑战[J]. 药学进展, 2016(12):881-882.
[2] 郑斌, 董华泽, 朱金苗. 制药工程实验教学的改革探索与实践[J]. 教育教学论坛, 2018(15):275-276.
[3] 杜冠华, 吕扬. 仿制药一致性评价相关药物晶型的问题分析[J]. 医药导报, 2017, 36(6):593-596.
[4] 郁庆华, 谢冉行. 开展仿制药质量一致性评价的探讨[J]. 上海医药, 2014(7):49-53.
 
[基金项目] 湖南省普通高校教学改革研究项目，项目名称：基于职业能力提升的高校成教制药工程专业人才培养模式研究与实践(湘教通[2018]436号389)。
[作者简介] 刘雄，男，益阳人，讲师，博士，主要研究方向为手性药物分离。
收稿日期：2018-11-24